大环内酯类药物分为三代。

第一代代表药物：红霉素、依托红霉素。

第二代代表药物：克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素。

第三代代表药物：泰利霉素。

作用特点

大环内酯类药的作用机制是抑制细菌蛋白质的合成。

此类药物在低浓度时抑制细菌，而在高浓度时可杀灭细菌。

3代药物的共同抗菌谱主要包括：

革兰阳性球菌、革兰阴性球菌、部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌）、非典型致病原（嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体）和厌氧消化球菌。

对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌则有一定抗菌活性。

3代药物抗菌谱对比

①第二代大环内酯类药物与第一代相比，增强了对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等革兰阴性杆菌的作用。

②增强了对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、肺炎支原体、衣原体、分枝杆菌及弓形虫的抗菌作用。

③第二代大环内酯类药物除抗菌作用外，还具有胃动素作用、免疫修饰作用、抗炎作用。

如红霉素用于糖尿病患者胃轻瘫的治疗。

④由于第一代、第二代大环内酯类药物的广泛应用，现已对革兰阳性球菌产生耐药性，第三代大环内酯类药物对细菌的敏感性高于前2代，尤其是对肺炎链球菌还具有较强的抗菌作用。

因此，规范抗菌药的使用颇为重要，滥用导致细菌耐药，结果可能是无药可用。

3代药物的稳定性对比

①第一代红霉素容易被胃酸破坏，口服吸收少，因此红霉素多制成肠溶制剂，或通过化学修饰方法，制成酯化物，以减少对胃的刺激，提高其稳定性。

②第二、三代大环内酯类药物对酸稳定性较高，口服吸收好，生物利用度也比较高。

大环内酯类药物的典型不良反应

①胃肠道反应：呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻。

②红霉素、依托红霉素可出现肝毒性，一般出现在用药后10天出现肝肿大、腹痛、阻塞性黄疸、肝脏转氨酶AST及ALT升高等。

③静脉滴注速度过快可发生心脏毒性，表现为心电图负极异常、心律失常、Q-T间期延长及尖端扭转型室性心动过速，甚至可发生晕厥或猝死。

④老年人、肾功能不全患者或药物剂量过大时，易发生耳毒性，多见耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣，前庭功能受损。

大环内酯类药物使用禁忌

①对此类药物过敏者。

②心律失常、心动过速、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等患者。

药物相互作用

①与氯霉素合用，可产生拮抗作用。

建议不要同服。

②与其他肝毒性药物合用，可能增强肝毒性，大剂量应用或与耳毒性药合用，尤其肾功能不全患者可能增加耳毒性。

建议避免同时使用。

③红霉素、依托红霉素、克拉霉素可抑制肝药酶，与卡马西平、丙戊酸、芬太尼、阿司咪唑、特非那定、西沙必利、环孢素、地高辛、华法林、茶碱类、洛伐他汀、咪达唑仑、三唑仑、麦角胺、双氢麦角胺等合用，可增加上述药物的血药浓度。

④阿奇霉素可能增强抗凝血药的作用，合用时，应严密监测凝血酶原时间。

用药提示

①红霉素属于时间依赖型抗菌药物，给药原则一般应按每日分次给药。

②克拉霉素、阿奇霉素属于浓度依赖型抗菌药物，尽量减少给药次数，达到满意杀菌效果的同时，降低不良反应。