伟哥新功效！每日小剂量服用可显著降低结直肠癌风险
近日，来自美国奥古斯塔大学乔治亚医学院的研究人员发现了蓝色小药丸伟哥（Viagra）的新功效：每天服用小剂量伟哥能显著降低结直肠癌风险。该项研究已在线发表于国际知名癌症期刊《癌症预防研究》（Cancer Prevention Research）。
该项研究的负责人、乔治亚医学院癌症中心研究员Darren D. Browning博士表示，研究显示伟哥在动物模型中减少了一半的息肉形成，这是一种异常的、通常是无症状的肠细胞，可能会发展为癌症。下一步，研究人员考虑在结直肠癌高危人群中进行药物的临床试验，例如有强烈家族史的息肉和慢性肠道炎症（如结肠炎）的患者。
Browning博士指出，近些年来，伟哥已经安全地使用于广泛的剂量和各个年龄组，从患有肺动脉高压的早产儿到勃起功能障碍的老年人。该研究团队发现，当放置在饮水中，伟哥在携带一种基因突变的小鼠模型中显著减少了息肉的形成，而这种基因突变在人类中从青少年时期开始能导致成百上千个息肉，并且基本上总是会导致癌症的发生。同时研究显示，当给予小儿剂量的伟哥时，可以使这些模型动物的肿瘤数量减少一半。
伟哥最为人知的功能是放松血管周围的平滑肌，使血管更容易充满血液，这也是该药治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的机制。但Browning团队发现，该药也增加了环磷酸鸟苷（cGMP）的水平，而现有科学证明表明，cGMP能作用于肠道衬里，即肠道上皮细胞。尽管这一过程的具体细节尚不清楚，但研究人员已经发现，cGMP水平的升高，能抑制肠道内发生的一些过度细胞增殖，并促进正常的细胞分化和异常细胞的自然清除（细胞凋亡）。不过，已经存在的息肉并不受影响，更多的证据表明，靶向cGMP信号似乎是高危患者中一个很好地预防策略。
伟哥能够抑制PDE5酶，这是在肠细胞和其他组织中一种天然发生的酶，能分解cGMP；因此，抑制PDE5酶将有更多的cGMP来减少过度的细胞增殖，并促进正常细胞向能分泌保护性粘液的杯状细胞分化。
在肠道内，鸟苷酰环化酶C（GCC）是cGMP的主要来源。携带息肉易感基因的小鼠，被发现GCC激活肽水平降低，而这些激活肽在人类结肠癌中也普遍消失。
该项研究中的模型小鼠，携带的是腺瘤性结肠息肉病基因（APC）突变，这是一种已知的肿瘤抑制基因。与小鼠中一样，携带APC基因突变的人会患上一种名为家族性腺瘤性息肉病的遗传性疾病，会在结肠和直肠产生成百上千的息肉，这类人被认为存在最高的结直肠癌风险。
除了伟哥之外，Browning团队还研究了另一种处方药linaclotide（利那洛肽），该药常用于治疗便秘和便秘型肠易激综合征。与伟哥一样，利那洛肽已知也能增加cGMP水平。尽管利那洛肽在显著降低息肉形成方面也非常有效，但该药在几乎任何剂量所常发生的副作用——腹泻，使患者不大可能对其耐受并长期使用。而伟哥，在人体上和实验室中所使用的低剂量，还没有已知的副作用。（新浪医药编译/newborn）
参考来源：A small, daily dose of Viagra may reduce colorectal cancer risk
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