斑秃患者80%头发再生&首次覆盖青少年！FDA批准上市国内已申报！
新型JAK抑制剂首次覆盖
青少年及成年斑秃患者
2023年6月23日，辉瑞宣布FDA批准其JAK3/TEC抑制剂Ritlecitinib（利特昔替尼胶囊）上市[1]，用于治疗12岁及以上青少年和成人重度斑秃。这个双激酶抑制剂，首次覆盖了青少年斑秃患者！目前，利特昔替尼胶囊已在我国提交该适应症的上市申请，并于2022年11月被NMPA纳入优先审评审批程序。
图1 利特昔替尼胶囊治疗12岁以上青少年及成年斑秃
已被NMPA纳入优先审评审批程序（CDE官网）
治疗斑秃的一个关键通路：
靶向JAK-STAT
斑秃是临床上常见的非瘢痕性脱发，严重者可出现全秃、普秃，患者常因损容病情、疗效不佳以及疾病复发等加重心理压力，甚至导致焦虑、抑郁。目前认为，斑秃是一种与遗传相关、受环境因素刺激的自身免疫性疾病。而靶向JAK-STAT（信号传导转录活化家族）通路是治疗多种免疫介导的炎症性疾病的一个有潜力的途径，JAK抑制剂通过阻断JAK磷酸化来抑制JAK-STAT通路，抑制信号传导及转录激活蛋白（STAT）激活，阻断其他细胞因子（如IFNγ、细胞因子、趋化因子等）介导的炎症反应[2]。
图2 斑秃的免疫机制和潜在的治疗靶点[2]
关键试验证明利特昔替尼胶囊
可显著改善毛发再生
利特昔替尼胶囊本次获批主要基于一项全球多中心的IIB/III期试验——ALLEGRO研究。研究方案及分组如图3，共招募718例≥12岁青少年及成年患者（斑秃情况：至少有50%的头发因斑秃而脱落），随机分为7组，每日口服1次利特昔替尼胶囊或安慰剂，进行24周维持治疗（含/不含负荷剂量）和24周的扩展治疗。
图3 ALLEGRO研究方案设计[3]
研究结果已于2023年4月发表在《The Lancet》，数据显示(图4)：
➣ 治疗24周时，利特昔替尼胶囊各个剂量组头发再生覆盖率大于80%的患者比例显著高于安慰剂组（有统计学差异）：200 mg+50 mg组有31%(38/124)患者头发再生覆盖率大于80%(SALT得分≤20)，而200mg+30mg为22%(27/121)、50mg组为23%(29/124)、30mg组为14%(17/119)，安慰剂组为2%(2/130)。
➣ 治疗48周及后续治疗时期，各个剂量组及安慰剂组的不良事件发生率相似，且无死亡事件：200 mg+50 mg组的不良事件发生率为82%(108/131)，200mg+30mg为81%(105/129)，50 mg组为85% (110/130)，30 mg组为80% (106/132)，10 mg组为76% (47/62)，安慰剂组（扩展期为200 mg + 50 mg）为84%(54/65)，安慰剂组（扩展期为50 mg）为86%(57/66)。
➣ 利特昔替尼胶囊可改善患者眉毛和睫毛再生：基线时患者眉毛和睫毛评分较低的患者，随着利特昔替尼胶囊的治疗（200 mg +50 mg、200mg+30mg、50mg及30mg）均达到眉毛评分改善大于2个等级或睫毛评分正常。
图4 各个治疗组患者的应答数据[3]
国内JAK抑制剂在斑秃领域的
研究进度
目前，国内也有多个JAK抑制剂在斑秃领域布局，其中巴瑞替尼（礼来）已国内上市，利特昔替尼胶囊（辉瑞）、艾玛昔替尼片（瑞石生物）、杰克替尼（泽璟制药）已开展III期研究，另有KL130008胶囊（科伦药业）及QY201（科伦药业）正在进行I/II期研究。
表 1 我国斑秃领域 JAK 抑制剂研发布局及国外进展
我们期待这些临床研究的数据进一步公开，助力斑秃领域更多靶向药早日上市，为我国斑秃患者带来更多新选择。
*本文仅供专业人士参考
文献引用：
[1] https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-approves-pfizers-litfulotm-ritlecitinib-adults-and
[2] Seneschal J, Boniface K, Jacquemin C. Alopecia areata: Recent advances and emerging therapies. Ann Dermatol Venereol. 2022 Dec;149(4):222-227.
[3] King B, Zhang X, Harcha WG, et al. Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b-3 trial. Lancet. 2023 May 6;401(10387):1518-1529.
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