“秃”如其来不再怕！首款斑秃口服新药解决“头”等大事
某女演员曾发过一条微博，说自己突然掉了一块头发，还调侃说没有头发的头皮，就像没有企鹅的南极。其实，这种现象就是老百姓常说的鬼剃头，也就是斑秃。
斑秃可发生于任何年龄，中青年多见，无明显性别差异。流行病学研究显示我国斑秃的患病率为0.27%，国外研究显示人群终生患病率约2%。斑秃影响美观，可对患者的心理健康和生活质量产生显著的负面影响1。
目前其免疫发病机制尚不完全清楚，涉及遗传、免疫、感染等多种因素。
近年来，研究者逐渐发现，斑秃发生的主要原因可能是免疫系统误伤了毛囊，就好比是一支战队的士兵误伤了自己的队友，而头发就成了这场内战的无辜受害者。当人的免疫系统攻击自身毛囊时，就会发生斑秃。
▍斑秃治疗困境待解，首个创新靶向药物带来新选择
长期以来，斑秃都没有很好的治疗手段。轻症患者大部分可自愈，约半数患者反复发作，可迁延数年或数十年。少数患者病情严重，脱发可累及整个头皮，甚至全身的被毛1。
传统的治疗方法，如糖皮质激素、免疫抑制剂等，对中重度及顽固性斑秃的效果欠佳，并且不同斑秃患者因发病机制不同而存在疗效差异，治疗效果很好的普秃患者也面临着斑秃脱发复发的风险。患者常因损容病情、疗效不佳以及疾病复发等加重心理压力，甚至导致焦虑、抑郁。
近年来，生物制剂及小分子药物广泛应用于特应性皮炎、银屑病等许多自身免疫性炎症性皮肤病中，取得了较好的临床疗效，靶向治疗也正成为斑秃的重要治疗手段。
2023年3月27日，巴瑞替尼正式获得中国国家药品监督管理局批准，用于成人重度斑秃的系统性治疗2。
该药是一款每日口服一次的JAK抑制剂，是中国首个用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物，可帮助患者获得显著的毛发再生，对头发、眉毛、睫毛等区域具有持续性的改善作用，为重度斑秃患者带来治疗新选择。
▍四问四答，了解巴瑞替尼的临床应用
1. 巴瑞替尼的治疗效果如何？
两项关键性III期研究BRAVEAA 1/2及扩展研究均证实，巴瑞替尼治疗重度斑秃可有效改善患者的头发、眉毛和睫毛的生长，并且安全性良好。
BRAVE-AA系列研究是两项总计纳入1218例患者，治疗期长达200周的临床试验。
研究结果显示，治疗36周后，接受4mg巴瑞替尼和五分之一接受2mg的巴瑞替尼治疗的重度斑秃患者中，分别有39%和22%的患者实现显著的毛发再生，达到头皮毛发覆盖面积超过80%。
同时，部分患者还伴有眉毛或睫毛完全再生3。
2. 巴瑞替尼治疗的注意事项有什么？
巴瑞替尼的推荐剂量为2mg，每天1次，如果治疗疗效不佳，一般可考虑增加至4mg/d。
对于几乎完全脱发或完全脱发的患者（无论有没有大量的睫毛或眉毛脱发），可考虑4mg/d。当产生明显治疗效果时，可以减少剂量至2mg/d。具体治疗方案请遵医嘱。
有活动性、严重或机会性感染（包括局部感染）的患者应避免使用巴瑞替尼。不建议其与其他JAK抑制剂、生物制剂、环孢素或其他免疫抑制剂联合使用4。
3. 巴瑞替尼的价格怎样呢？
在中国市场，目前一盒28片2mg/片的巴瑞替尼片（艾乐明）价格为1064元，按每日4mg治疗斑秃，平均每日需要76元，服用1年的费用接近3万元。
巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的适应证已进入医保目录，但目前斑秃适应证尚未进入，暂不能用医保报销。
4. 目前治疗斑秃的JAK抑制剂还有哪些？
2023年10月19日，中国国家药品监督管理局通过有线审评程度批准辉瑞公司申报的1类创新药甲苯磺酸利特昔替尼胶囊上市。该药适用于12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者5。
这是国内获批的第二种用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物，也是目前唯一一个针对患有严重斑秃的青少年的治疗方法。研究显示，治疗24周后，接受50mg利特昔替尼治疗的患者中有23%的患者头皮毛发覆盖率达到80%或以上，而接受安慰剂治疗的患者这一比例仅为2%。
目前还有托法替布、芦可替尼、乌帕替尼等JAK抑制剂也在研究中。JAK抑制剂的应用标志着人们在治疗斑秃的路上迈出了一大步，相信未来将有更多的JAK抑制剂用于治疗斑秃。
此外，近年来已有越来越多新的治疗方法涌现，如富血小板血浆疗法、Th1/Th2通路抑制剂等方法均取得了一定的效果。随着研究的不断深入，多种靶向致病途径的疗法正在积极探索和开发。未来，期待新型疗法将为斑秃治疗提供更多选择！
参考文献：
1. 中华医学会皮肤性病学分会毛发学组.中国斑秃诊疗指南(2019)[J].临床皮肤科杂志,2020,49(2):69-72.
2. 礼来艾乐明（巴瑞替尼片）在中国获批， 成为首个且唯一用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物. https://www.lilly.com.cn/index.html/?path=new_release&aid=334.
3. King B, Ohyama M, Kwon O, et al. Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata[J]. N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1687-1699.
4. 李丹, 赵晓娟, 赵永红, 等. 首个重度斑秃全身疗法的新型靶向药——巴瑞替尼[J]. 临床药物治疗杂志, 2022, 20(12):56-59.
5. NMPA. 国家药监局批准甲苯磺酸利特昔替尼胶囊上市. Link: https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypjgdt/20231019161001181.html
