化疗失败还能幸存，什么靶向药适合胰腺癌？

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文章作者：张燕洁

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65岁的刘先生因发生血糖升高8个月，体重持续下降3个月就诊。入院后检查肿瘤标志物CA19-9、CEA、LDH均明显升高；腹部增强CT显示胰体尾交界处可见一稍低密度结节影，考虑胰腺癌。

在全麻下行胰腺体尾部及脾脏切除术，术后病理显示胰腺导管中分化腺癌，侵及胰周纤维脂肪组织，胰体切缘未见癌，临近切缘处可见高级别上皮内瘤变，术后予以吉西他滨单药化疗4个周期。

首次复查，行PET-CT，显示术区钩突前方一结节样放射性摄取异常增高灶，考虑复发，调整治疗方案，予以立体定向放疗（SBRT），改用替吉奥（S-1）口服维持化疗8个周期。

二次复查，腹部CT显示肝V段胆囊窝结节较前明显，肿瘤标志物CA19-9偏高，考虑疾病进展，再次调整治疗方案，予以S-1联合白蛋白结合型紫杉醇化疗6个周期。

第三次复查，CA19-9仍居高不下；腹部CT显示肝V段胆囊窝结节较前增大，肝脏新出现多发小低密度影，考虑转移，予以吉西他滨联合奥沙利铂化疗8个周期。

第四次复查，腹部CT显示肝脏多发小低密度影较前增多增大。考虑化疗失败，尝试应用靶向药阿帕替尼联合吉西他滨治疗6个周期。

第五次复查，腹部CT示肝脏多发低密度影，部分较前略缩小；CA19-9有所下降，但仍偏高，嘱其阿帕替尼加量，继续前方治疗。

后续复查，患者病情稳定。给予靶向药阿帕替尼联合吉西他滨治疗，患者无进展生存期明显延长，且相较前述治疗，骨髓抑制、胃肠道反应等毒副作用更低。

神秘和沉默一直是胰腺癌最大的两个特点，早期诊断非常困难，多数患者确诊时已是晚期，能接受根治性手术治疗的比例不足20%。

由于胰腺癌对放疗和化疗具有高耐药性，所以治疗效果也并不理想，重症患者的中位生存期为6~10个月，转移患者的中位生存期仅为3~6个月。

化疗仍然是晚期转移性胰腺癌的首选方式，但绝大多数化疗只是姑息治疗，对生存率的提高也差强人意。

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随着癌症相关基因、信号通路的深入研究，以及靶向药物在慢性白血病、乳腺癌和结肠癌等恶性肿瘤治疗上取得的显著疗效，医学界也燃起了靶向药治疗胰腺癌的希望。

目前胰腺癌的靶向药物治疗仍处于起步阶段，药物较少，大部分仍在临床研究中。

目前可用于胰腺癌的靶向药物主要有厄洛替尼、依维莫司和舒尼替尼等，其中厄洛替尼是2005年11月美国FDA就批准的与化疗药吉西他滨联合应用于治疗局部晚期不可切除或有远处转移的胰腺癌的一线靶向药物；依维莫司于2011年5月批准用于胰腺癌的治疗；舒尼替尼于2016年12月被批准用于胰腺癌的治疗。

这些靶向药在美国、韩国、日本，以及我国香港等地区已上市，但在我国其他地区还未完全上市。

上述案例所用靶向药阿帕替尼是我国2014年自主研制成功，并获得国家食品药品监督局的批准，正式上市应用的靶向药。阿帕替尼可以在化疗失败后明显延长患者的生存期，也是晚期胰腺癌不错的选择。

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今年6月，美国临床肿瘤学会公布了一项临床实验结果：靶向药物奥拉帕利在用于携带遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗中，取得了显著疗效，中位无进展生存时间延长了近一倍。

美国国家综合癌症网络指南已经推荐，对于检测结果为BRCA突变的晚期胰腺癌患者，在含铂化疗结束后，可以接受奥拉帕利靶向维持治疗。

此外，临床也尝试应用西妥昔单抗、贝伐单抗、曲美替尼等靶向药治疗胰腺癌，但疗效远不尽人意。

由于胰腺癌逃避肿瘤监视系统的能力比其他癌症更强，且拥有极其复杂的基因突变以及癌变机制，所以相较于其他肿瘤的靶向药物治疗，胰腺癌治疗方面并无太多进展，且到目前为止，也没有单一的靶向药物能够对胰腺癌起到显著疗效，但相比传统的化疗，靶向药结合化疗药的模式表现出更低毒性、更佳耐受性，以及更长生存期的特点。

相信在不久的将来，会有更多、更有效的治疗方案运用在胰腺癌治疗上，给胰腺癌患者带来新希望。

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