胰腺癌会遗传给下一代吗？

胰腺癌是一种遗传性疾病，它是由DNA的变化（突变）引起的。这些变化可以是遗传的（从父母体内获得）或者它们可以在出生后获得（在出生后发育过程中发生突变）。这也解释了为什么胰腺癌在一些家庭中频繁发生。

胰腺癌是由胰腺细胞DNA损伤引起的疾病。这种损害通常被称为突变。首先，让我们看一下遗传突变。大家都知道，我们每个基因有两套编码——我们从母亲那里继承的一套拷贝，我们从父亲那里继承的另一套拷贝。大多数患有遗传性癌症综合征的个体继承了癌症相关基因的一个突变拷贝（比如来自于爸爸的）和一个完整的正常的拷贝（比如来自于妈妈的）。随着这些个体长大，一些人在良好生活习惯下，胰腺的细胞中维持良好的基因拷贝（从妈妈那里得到的拷贝），而另一些人在环境或其他因素的作用下（比如吸烟、饮酒、致癌物质、长期慢性胰腺炎等等）正常拷贝发生变异。这些有两个受损的基因拷贝（一个遗传，一个在生活中获得）细胞就会癌变。因此，只要有一套基因拷贝正常就不会癌变，所以并非所有具有遗传倾向的人都会患上癌症。但是由于患有遗传性癌症综合征的个体出生时有一个癌症相关基因拷贝，他们比起拥有2套正常基因拷贝的人更有可能患上癌症。我们用飞机发动机来类比，飞机代表一个人，飞机上的发动机代表基因。通常，飞机有两套发动机系统（如同我们每个基因有两个副本）。飞机通过发动机来起飞、降落，一套出现故障时，飞机仍然可以维持飞行，只有两套发动机都出现故障时，飞机才会坠落。对于那些具有遗传易患胰腺癌的人来说，就像是用一台好电脑和一台坏电脑进入天空。如果这台好电脑出了问题，它们就会遇到麻烦。这就是肿瘤的二次打击学说。

据估计，10％的胰腺癌是遗传性的。这些包括：

1. 家族性乳腺癌基因（BRCA2）BRCA2是在1995年家族性乳腺癌中被发现的，随后，多项研究证实，多达10％的胰腺癌是由BRCA2基因遗传缺陷引起的。这种突变在犹太人中比正常人高发，可以解释犹太人中更高的胰腺癌发病率。

2. 最近，约翰霍普金斯大学的研究小组发现PALB2（BRCA2的伴侣和定位剂）的遗传突变是一种与BRCA2共同作用的基因，导致大约3％的家族性胰腺癌，而其他研究组发现另一个遗传突变乳腺癌基因BRCA1也可能增加胰腺癌的风险。

3. Peutz-Jeghers综合征即黑斑息肉综合征，是以皮肤、黏膜色素沉着伴消化道或非消化道多发息肉为特征的一种常染色体显性遗传病。这是一种非常罕见的遗传性综合症。Peutz-Jeghers是由STK11基因的遗传突变引起的。Peutz-Jeghers综合征患者发生胰腺癌的风险增加。

4. 家族性非典型多发性黑色素瘤（FAMMM）综合征是一种罕见的遗传性综合症，受影响的家庭成员患有皮肤痣和黑色素瘤（一种侵袭性的皮肤癌）。这些患者发生胰腺癌的风险也增加。

5. 遗传性结肠癌 遗传性非息肉病性结肠直肠癌（HNPCC）综合征，也称为Lynch综合征，每200人中就有1人发病，其特征是遗传易患结肠癌，子宫内膜癌（子宫），胃癌和卵巢癌。Lynch综合征患者也可能患胰腺癌的风险增加。

6. 遗传性胰腺炎这种罕见疾病的特征是严重慢性胰腺炎（胰腺炎症）的反复发作。负责遗传性胰腺炎的基因，称为胰蛋白酶原基因。

7.家族性胰腺癌虽然上述遗传综合征占家族性胰腺癌的约20％，但仍然有尚未发现的家族性胰腺癌基因。例如，胰腺癌患者的亲属中患胰腺癌的风险增加，而美国全国家族性胰腺癌登记处记录有超过1500个家族胰腺癌，其中多是两个或更多家庭成员患有胰腺癌。

综上所述，10％的胰腺癌是遗传性的，有直系亲属患胰腺癌的人，需要注意养成良好的生活习惯，如戒烟、戒酒、低脂饮食，多吃蔬菜、水果，避免致癌的因素。同时注意定期查体，及时发现问题，及时治疗。

北京医院 普通外科 刘燕南 主任医师、副教授

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