终于！胰腺癌可能要迎来一个颠覆性的新药了。

胰腺癌——所有癌症中死亡率最高的一种，当之无愧的癌王。这不仅仅是由于癌症本身侵袭性非常强，疾病发展很快，而且胰腺癌的肿瘤组织通常较为致密，化疗难以有效渗透，但当前并无对胰腺癌特别有效的其他治疗药物。

当前，胰腺癌一线治疗的药物组合，主要还是化疗，并且要想追求更长的生存期，就要选择多种化疗药联合治疗，中位总生存期（OS）约8.7个月~11.1个月，然而只有体能状态良好的患者才能耐受不良反应，很多患者根本无法接受治疗。而一线单药化疗的中位OS不足半年。

但近期，我们迎来了好消息：泛RAS抑制剂RMC-6236，二线治疗携带任意RAS突变中位OS达到了14.5个月[1]！

为什么说这个药物颠覆胰腺癌治疗呢？

首先，我们焦点要放在泛RAS这个靶点上，也是很多患者最关心的问题：我能不能用？

RAS突变在胰腺癌患者中的发生率特别高，约为92%，常见的RAS突变包括G12X（X = A、D、R、S或V）、G13X和Q61X[2]。而RMC-6236作为一款泛RAS抑制剂，可以同时抑制多种RAS突变类型，其中就覆盖了以上常见突变。

其次，就是他令人瞩目的疗效结局。

在今年7月，其1b期RMC-6236-001研究公布了127名胰腺导管腺癌患者的疗效及安全性结果，分析显示，RMC-6236单药二线治疗KRAS G12X或任何RAS突变PDAC患者的中位无进展生存期PFS分别达到8.1个月、7.6个月，根据历史数据，这部分患者接受其他治疗的中位PFS仅为2-3.5个月[2]。

而在10月的学术会议上，进一步公布的总生存期（OS）数据更加令人惊喜。在KRAS G12X或任何RAS突变PDAC患者中，二线治疗后的中位OS达到了14.5个月、14.5个月[1]。这一数字远超预期，展示了它在改变胰腺癌治疗格局中的巨大潜力。

最后，它的安全性也具有极大优势，3级及以上治疗相关不良反应为22%，无患者因 TRAE 而停止治疗。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是皮疹和胃肠道相关毒性，严重程度主要为 1 级或 2 级。最常见的报告 ≥3 级 TRAE 是皮疹(8%)、口腔炎(3%)和腹泻(2%)。

实际上，尽管该药物最近才首次公布人体试验的结果，但业内早已对其充满期待。该药由Revolution Medicines公司开发，采用的是其创新的三元复合物抑制剂平台。值得一提的是，KRAS长期以来被认为是不可成药的靶点，直到近年来，通过开发针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂，才突破了这一障碍。而RMC-6236则不同，它具有泛RAS抑制作用，能够针对多种RAS突变类型，是一个巨大的突破。

而凭借着优秀的研究数据，以及其首次临床试验入组了足够的患者，数据具有较大的说服力，该公司经与FDA沟通后，直接在胰腺癌领域开始了III期临床研究，该试验预计在全球范围内招募460名既往接受过化疗的晚期PDAC患者，目前公布的开展招募的医院均在美国，后续应该会进一步开放其他地区的医院，国内患者也可以期待一下[3]。

参考文献：

[1]. https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/10/23/2967583/0/en/Revolution-Medicines-Presents-Updated-Data-from-RMC-6236-Monotherapy-Study-in-Patients-with-Advanced-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma.html

[2]. https://ir.revmed.com/static-files/eeeb0690-0ef4-44b8-b5fe-8d11d8df3c9a

[3]. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625320?intr=RMC-6236&rank=6