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小剂量他汀类降血脂药物可以长期服用吗？

admin2年前 (2025-01-17)皮肤科170

如今高血压，高血脂，高血糖已是困扰现代人类的三大顽疾。高血压一旦形成，需要长期甚至终身服药已得到广泛认可。而高血脂是否也需要长期服降脂药物，在广大患者朋友中始终存在疑问，一部分患者认为血脂正常就不需要继续服药，还有部分患者担心降脂药物的副作用而不愿意服药。针对这个疑问，我们应该具体问题具体分析，根据年龄、所患心血管疾病、心血管病家族史、血脂水平、心血管及肝肾功能状态等具体情况，综合分析，在尊重客观证据，尊重医生的经验，尊重患者意愿的前提下，结合临床指南，选择合适的药物，服用合适的时间，得到一个比较理想的结果，这是我们共同的愿望。

首先要弄清楚胆固醇与血管粥样硬化的关系。古人云：知己知彼，才能百战不殆。百年胆固醇学说证实血中胆固醇，低密度脂蛋白升高是引起动脉粥样硬化的主要原因，也就是说没有胆固醇就没有动脉粥样硬化。尤其是低密度脂蛋白，容易滞留在动脉内膜上，甚至渗透至内膜下，这时体内的清道夫巨噬细胞就会吞噬低密度脂蛋白，变成臃肿而肥大的泡沫细胞，导致活动能力下降，细胞堆积在一起发生融合破裂，释放出有害的脂质物质破坏血管内皮，这些脂质垃圾就以此为据点扎根下来，逐渐积累增多，日复一日，年复一年，形成脂质斑块病变，造成血管腔狭窄，导致血液供应障碍，使得器官组织缺血缺氧，这就是引起冠心病、心肌梗塞、脑梗塞、四肢动脉粥样硬化的罪魁祸首。

正常情况下我们体内的各种细胞，各器官系统之间通过高度纷繁复杂的相互作用，使脂质代谢处于动态平衡状态，产生的脂质垃圾被及时清除。就像一个巨大的化工厂，从原料进厂到产品出厂，每个环节，每道工序都必须符合设计要求。我们摄入的脂肪食物，在完成了各自的功能之后，剩余的部分就变成了脂质垃圾，这时就需要巨噬细胞、血管内皮细胞，各种生化酶来处理这些垃圾，也需要高密度脂蛋白、载脂蛋白A等运输工具，把低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白运输到肝脏进行加工处理。随着年龄的增长，我们自己的器官功能，工作效率会逐渐下降，有时我们的工厂也会有设备老化、消极怠工的现象发生，生产能力不足，具体到人体内就是胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯升高，而高密度脂蛋白、载脂蛋白A降低，这些物质的平衡失调造成人体脂质代谢紊乱。这时候我们就需要依靠调血脂药物，帮助调节血脂代谢，该升的升，该降的降，达到平衡。

为什么要长期服用降血脂药物？

迄今为止，包括动物实验、细胞学实验、流行病学调查和高胆固醇血症相关基因等方面的研究均支持低密度脂蛋白和胆固醇升高是冠心病的主要原因。

让我们回顾一下最常用的他汀类降血脂药物的应用历史。80年代开始就有医生应用他汀类药物治疗高脂血症，1994年公布的具有划时代意义的大型临床研究4S研究，也称为斯堪的纳维亚辛伐他汀存活试验，首次证实了应用他汀类药物可以降低胆固醇水平，减少心血管不良事件的发生。此后相继有西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS），胆固醇和冠心病再发事件研究（CARE），普伐他汀对缺血性心脏病的长期干预研究（LIPLD），德克萨斯冠状动脉粥样硬化预防研究（AFCAPS/Tex CAPS）等研究公布。这些具有里程碑意义的大规模临床试验证实，积极降低胆固醇和低密度脂蛋白水平，可显著降低冠心病事件，并能降低冠心病和冠心病相关的死亡率。在这20余年来，应用他汀类降脂药物治疗高脂血症、冠状动脉粥样硬化、糖尿病的研究层出不穷，例如TNT、PROVE-IT、IDEAL和AtoZ研究，以及新近公布的IMPROVE-IT研究，该研究共有18144例急性冠状动脉综合征患者参与，历时9年，这个研究告诉人们即使低密度脂蛋白恢复正常，应放心继续服药，在没有发生肝脏及肌肉方面副反应时，不应该减量或停药。以上大规模临床试验都证明长期服用他汀类降血脂药物可以减少动脉粥样硬化患者发生心肌梗死和脑梗塞的几率，这些循证医学证据所揭示的临床意义使医学界为之振奋，高脂血症、动脉粥样硬化性疾病不再是不治之症，心肌梗死、脑梗塞患者长期生存成为可能，长期服药获益更大。

长期应用的副作用

过去我们没有认识到大剂量降血脂药物会有那么多副作用，随着药物不良反应监测系统的建立，我们发现大剂量使用降脂药物可能引起很多鲜为人知的副反应。所以美国食品药品监督局对所有医务人员提出警示：医生的责任不仅在于开药单，而在于其指导的职责，他有责任告诉病人药品进入人体后，会有什么样的功能，会带来什么样的副作用。我们最常用的他汀类降血脂药物，作用及副作用存在量效关系，常规剂量或中等剂量的他汀就可以明显降低低密度脂蛋白，而副作用显著减少，而大剂量的他汀降低低密度脂蛋白的疗效仅增加6％，而不良反应明显增多。所以他汀类药物的副反应与剂量有关，长期小剂量服用，通过近20年的临床应用经验看并没有发现严重的副作用。但是应用剂量过大时，犹如一把双刃剑，在迅速杀敌的同时，稍有不慎，也会极大地伤害自己。这就是任何事物都有双重性的特点，从不同的角度看各有利弊，但是降低低密度脂蛋白是硬道理，是主要矛盾。小剂量或常规剂量长期服用是安全的。

综上所述，患有冠心病、急性冠脉综合征、糖尿病及伴有多个心血管高危因素的患者朋友，长期服用小剂量或常规剂量的他汀类降血脂药，可以明显减少心脑血管意外事件的发生，即使低密度脂蛋白降至正常，也应该继续服药，实践证明小剂量服用安全可靠，持续保持血脂正常，控制低密度脂蛋白，可长期获益。