【前沿】还在为哮喘烦恼吗？阿奇霉素或许是你的救星
在最近的《柳叶刀》杂志上，Peter Gibson和他的同事们报道了AMAZES研究的实验结果，使用阿奇霉素之后，不可控制的哮喘得到了改善，呼吸道感染的患者数量大幅度下降，随之下降的还有抗生素的使用率。
哮喘是一种普遍的呼吸道道慢性疾病，困扰着世界上三亿多人。除了采用吸入皮质激素和长期使用支气管扩张剂来进行治疗，相当多的病人病情无法得到控制，随时都有可能发作。
该疾病往往是由病毒性呼吸道感染引起的，轻者会引起患者的不适，重者要住院治疗，甚至有可能引发生命危险。尽管单克隆抗体，如抗-lgE的奥马珠单抗和抗-IL5的美泊利单抗、瑞丽珠单抗等对严重的哮喘有着很明显的治疗效果，但昂贵的价格让世界上很多地区的患者望而却步。
因此研发出安全高效便宜的哮喘药物真的是民心所向。之前已经有报道指出大环内酯类药物如阿奇霉素等对哮喘有明显的疗效，但是对于哮喘急性发作是否有作用，由于缺乏长期的实验监测，并没有定论。
在最近的《柳叶刀》杂志上，Peter Gibson和他的同事们报道了AMAZES研究的实验结果，该研究在澳大利亚进行，采用大型随机、双盲、安慰剂对照的方法针对不可控制哮喘的成年患者进行跟踪实验。
420名不可控制的持续性哮喘患者，除去采用中高度剂量的吸入性皮质激素加上长效支气管舒张剂（长效的β拮抗剂和长效的毒蕈碱拮抗剂）进行维持治疗以外，在48周的时间内，患者们被随机进行阿奇霉素给药或者安慰剂，每周三次，每次500mg。为了降低耳毒性以及心律失常的副作用，听力受损以及持续性校正QTc间期的患者不给药。联合用药的评测终点是哮喘恶化率以及患者的生活质量。
和安慰剂相比，阿奇霉素大大降低了患者的哮喘发作率（1.07 vs 1.86），恶化率同样大幅度降低（0.61 vs 1.07）。除此之外，阿奇霉素也大大提高了患者与哮喘相关的生活质量，从症状到情绪再到生活环境，逐一得到了改善。更重要的是，使用阿奇霉素之后，不可控制的哮喘得到了改善，呼吸道感染的患者数量大幅度下降，随之下降的还有抗生素的使用率。除去阿奇霉素组患者腹泻的频率高于安慰剂组之外，其安全性以及耐受性都在可接受的范围之内。
这是一项具有里程碑意义的研究。首先，实验样本数量之多，持续时间之长有足够的力量证明阿奇霉素不可忽视的作用效果；其次，患者包括吐痰在内的症状都有所改善；更令人意外的是，阿奇霉素对嗜酸性粒细胞哮喘和非嗜酸性粒细胞哮喘都有明显的作用。
有了这么惊喜的结果，接下来我们该何去何从呢？
众所周知，使用抗生素最大的不良后果就是细菌会产生耐药性，因此，阿奇霉素要仅限于哮喘频繁复发者以及在高发时间段（比如冬天）使用。能够对大环内酯类抗生素产生治疗反应的生物标记可以帮助医生选择出合适的患者。未来的研究更多的要对这些多效性药物进行作用机理的研究。大环内酯类药物具有抗炎、杀菌、抗病毒等多重疗效。然而此次的研究人员并没有观察到患者痰中炎症细胞数目的减少。但是，对患者的痰液培养进行观察可以发现，阿奇霉素对于有没有携带致病微生物的患者都是有效的。由于阿奇霉素同时降低了患者哮喘对的发作率和呼吸道感染率，因此，研究人员推测，该药物可能是从病毒方面下手。阿奇霉素刺激了细菌的吞噬作用和巨噬细胞对死细胞的吞噬作用，这是一种与嗜中性细胞和嗜酸性粒细胞无关的作用机制。
Gibson和他的同事们已经证明了阿奇霉素作为不可控制哮喘的辅助治疗手段的有效性和安全性，其同时有益于嗜酸性粒细胞和非嗜酸性粒细胞哮喘患者。寻找更加安全的非抗生素类大环内酯类药物来治疗不可控制的哮喘将是我们未来工作的重心；毕竟，抗生素的耐药性还是一个相当棘手的问题。
参考来源：《Azithromycin in uncontrolled asthma》 www.thelancet.com. Vol 390 August 12, 2017.
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来源：CPhI制药在线
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