阿奇霉素要不要吃三天停四天？

有患者咨询，有时医生开具阿奇霉素口服制剂，会特地交代患者吃三天停四天。那么我们用到阿奇霉素是不是都需要吃三天停四天呢？

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什么是阿奇霉素？

首先，阿奇霉素是一种大环内酯类抗菌药物，作用机制为通过与易感微生物的50S核糖体亚基的23SrRNA结合，抑制细菌蛋白质合成并阻止50S核糖体亚基的组装而起到抗菌作用。

阿奇霉素对革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎链球菌等)、革兰阴性菌(流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等)、非典型微生物(肺炎衣原体、肺炎支原体等)等有较好的抗菌活性。

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阿奇霉素的适应症？

阿奇霉素适用于上述敏感细菌所引起的下列感染:

①鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染

②支气管炎、肺炎等下呼吸道感染

③急性中耳炎

④皮肤和软组织感染等

美国FDA批准适应症：

中国CFDA批准适应症：

对比国内外阿奇霉素药品说明书我们可以看出：

相同点

1. 阿奇霉素常见有两种给药方法：成人总剂量1500mg,可分为每日500mg,共3天。或首日500mg，第2至5日250mg。

2. 儿童一般情况下总剂量为30mg/kg（建议不超过1500mg）。可每日10mg/kg，连服3天。或者首日10mg/kg，第2~5日5mg/kg。

不同点

1. 美国说明书对口服制剂适应症加了轻、中度感染的限定。

2. 美国说明书注明淋菌性尿道炎和宫颈炎用量为单次2g，口服；国内说明书没有单独列出此用法。

3. 在美国说明书上，儿童急性中耳炎有30mg/kg，单次服用的给药方式，国内的说明书没有列出此种给药方法。

可见国内外说明书上都没有明确的吃三停四的用法。

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吃三停四的理论依据：

阿奇霉素胶囊口服生物利用度38%，组织浓度高，半衰期长（68h），且具有抗菌后效应，停药后仍能发挥抑菌作用。连续使用该药可使体内血药浓度较单次用药明显升高，因此吃三停四可以在一定程度上避免药物在体内蓄积。

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指南建议

一

2019版美国《IDSA/ATS成人社区获得性肺炎诊治指南》推荐抗菌疗程应个体化考量，一般不应少于5天。

二

2016版《中国成人社区获得性肺炎（CAP）诊断与治疗指南》推荐，轻、中度的CAP疗程通常5~7天，重症及伴有肺外并发症者可适当延长。非典型病原体治疗反应较差者疗程延长至10~14天。金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，克雷伯菌属及厌氧菌等容易导致肺组织坏死，病程可延长至14~21天。且需动态评估CAP经验性抗感染治疗效果，初始经验性抗菌治疗3天后进行72小时评估，治疗失败查找原因并及时调整治疗方案。

也就是说CAP患者如果经验性使用阿奇霉素3天效果不佳，那么就需要调整用药而不是停药4天后继续使用阿奇霉素治疗。

三

对于儿童用法，2019年版《儿童社区获得性肺炎诊疗规范》推荐：儿童首选口服或静脉应用阿奇霉素:一次10mg/kg，每日一次，轻症3天为1个疗程，重症可连用5~7天，2~3天后可重复第2个疗程。

四

需要强调的是，我国肺炎链球菌对阿奇霉素的耐药率较高，报道耐药率高达88.1%~91.3%。肺炎支原体对阿奇霉素的耐药率也高达54.9%~60.4%。鉴于以上情况。2016版中国成人CAP指南做了更新：成人肺炎支原体肺炎的首选药物是多西环素、米诺环素、左氧氟沙星与莫西沙星，阿奇霉素已经退居次选。

可以看出目前大部分主流指南并没有对阿奇霉素的使用方法提出明确建议，尤其在儿科指南中还有延长阿奇霉素连续使用时间的建议。

近几年有研究表明阿奇霉素除了作为抗生素使用外还有独特的免疫调节作用，小剂量的阿奇霉素长期维持性治疗可用于预防或减少多种呼吸系统慢性疾病的急性加重，如哮喘、慢阻肺、支气管扩张、囊性纤维化等。

总之，面对不同疾病，具体情况需要具体分析，不能简单的认为阿奇霉素必须要吃三停四，应综合评估患者病情并给予个体化的治疗方案。而需长疗程使用阿奇霉素的患者应在医师和药师的监护下进行。

图文｜陆瀚超

校对｜成昌娟

编辑｜胡旻昊

太仓一院药剂科

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