2020年10月25日，也是中国男性健康日的那天，辉瑞普强宣布新药万艾可口崩片在中国上市，成为了国内第一个治疗勃起功能障碍(ED)的口崩片，给患者带来了一种便捷、高效的治疗新体验，开启了治疗ED的新模式。

男性抗ED药物的冠军西地那非，西地那非曾经是神一样的存在，伟哥的大名也是人尽皆知。作为全球首个获批治疗男性勃起功能障碍的5型磷酸二酯酶选择性抑制剂，西地那非是目前男性勃起功能障碍应用最广泛的治疗药物。辉瑞的万艾可和白云山金戈在中国的零售渠道销售额就超过40亿。

西地那非口崩片是西地那非进行的剂型的革新。口崩片是指一种放在舌面上30秒钟内即能自动崩解成无数微粒且口感香甜的新型药物制剂。由于它崩解速度快、吸收迅速，且服药后无须喝水，服用更为方便，可满足该类患者对于服用方便、起效快、隐私性好的口服药物的需求。最快12分钟起效，大大缩短了等待时间，且可维持5小时；口腔内崩解，消化道刺激小，服用更安全，包含老年人在内的多层次人群均可适用，更加符合患者的需求。原研辉瑞在2020年最初上市口崩片新剂型，价格高达128元一粒，依然备受市场欢迎。

万艾可口崩片和万艾可薄膜衣片相比较，有什么优势呢?由于二者的外包装制作工艺不同，因此二者在人体内的药物吸收、代谢等方面会有所差距，伟哥口崩片相对薄膜衣片而言，具有以下优点:(1) 分解快。万艾可口崩片在舌头上放置数秒即可崩解，用唾液就能分解，无需用水送服;而普通的薄膜衣片，则需要空腹进入胃肠道内，经过游离分解成微小颗粒后，被黏膜上皮吸收入血才能发挥作用。(2) 吸收快与传统的伟哥薄膜衣片相比，口崩片最快是12分钟起效;而传统的薄膜衣片在口服后，药物代谢动力学显示:100mg西地那非服用后，需要30min-1h才能达到最高血药浓度(Cmax)。也就是说，需要提前30min-1h左右服用西地那非，才能让药物有效地发挥作用，太早或者太晚都不能使得西地那非充分发挥作用。因此，对于追求起效快的ED患者，伟哥口崩片是不错的选择。(3)起效增强传统的薄膜衣片片需要经过肝脏代谢转换才能发挥药效，而口崩片可直接避开肝脏的首过效应。(4)不受食物和酒精的影响传统的薄膜衣片西地那非，据研究数据显示:高脂饮食后服用西地那非，由于食物糜渣等的包裹，致使药物吸收率下降约11%，血浆峰浓度比空腹状态下服用西地那非的血浆峰浓度也下降29%，达峰时间延长60min，也就是要90-180min药效会达到最大值。容易受到食物和酒精的影响，所以建议是空腹状态下服用。而伟哥口崩片，不用直接吞服，在口腔内就被分解吸收，从而避免了食物和酒水等对药效的影响。

国内企业正是看到了伟哥口崩片的巨大市场，纷纷开始了仿制。2022年四川科伦的西地那非口崩片首仿获批上市，商品名万爱达。随后中润药业、江西施美药业、河北龙海药业的西地那非口崩片获批上市，视同过一致性评价。

枸橼酸西地那非口崩片入选了第九批国家集中采购。国内的仿制药企业能否获得认可，能否销售额大幅增加，这还需要时间验证。2020年的全国第三批药物集中采购中，枸橼酸西地那非有辉瑞、广州白云山、齐鲁制药、亚邦爱普森四家企业竞标，最终齐鲁制药成唯一中标企业。齐鲁制药以低于万艾可90%的价格中标，将这一药物拉入两元时代。但与其他集采品种不同的是，中标与失标并未改变这一药物的竞争格局。在份额更大的院外市场，辉瑞的万艾可及白云山金戈仍占据上风。成功绕道集采，似乎意味着西地那非的竞争在一定程度上可以降低政策影响，也许本品的销售主战场从来就不在医院。相关数据显示，国内零售渠道的男科产品销量是几乎是院内市场的33倍，谁家能赢，各凭本事。西地那非口崩片能否进集采可以摆脱伟哥集采的困境，只能交给时间去验证，毕竟不同于其他疾病，事关个人隐私，众男性消费者心照不宣，因此该品种在医院端的销售受消费习惯的影响！

一、枸橼酸西地那非口崩片一致性评价研究进展

2022年四川科伦的西地那非口崩片首仿获批上市，商品名万爱达。随后中润药业、江西施美药业、河北龙海药业的西地那非口崩片获批上市，视同过一致性评价。

另外还有近20多家企业的枸橼酸西地那非口崩片的仿制申请在审评审批中，枸橼酸西地那非口崩片的剂型也是入选了第九批集采。后来者也不要悲观，因为ED药物的主战场可能不在医院端。

二、预测第九批集采的枸橼酸西地那非口崩片的集采价格

目前枸橼酸西地那非口崩片已经有4家过评，2023年8月28日确定入选了第九批国采。根据各个企业在各省份集中采购的价格，预测一下枸橼酸西地那非口崩片的第九批集采价格。目前四川科伦的西地那非口崩片，50mg规格单片在39.9元。国内其他企业参照2020年的全国第三批药物集中采购中的枸橼酸西地那非。齐鲁制药以低于万艾可90%的价格中标，将枸橼酸西地那非片拉入两元时代。而枸橼酸西地那非口崩片的集采后的价格应该在10元左右。以价换量的机会，想必也不会错过。原研辉瑞大概率还是会落选。

三、枸橼酸西地那非的原料药的CDE备案企业

有37家企业备案了枸橼酸西地那非的原料药，其中25家已经获批A。可谓弹药充足，后续有力！

四、枸橼酸西地那非的原料药生产工艺

关于枸橼酸西地那非的制备路线详见下图：该工艺已经很成熟，完成280公斤每批次的API的生产。目前原料药价格还是维持在2000元/公斤左右。但印度过来的原料药和非法规市场的枸橼酸西地那非原料药已经在500元左右。

以 4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺、邻乙氧基苯甲酰氯、氯磺酸、N-甲基哌嗪、枸橼酸等为主要原料，经过缩合反应、环合反应、氯磺化反应、磺酰胺化、成盐等化学反应合成枸橼酸西地那非。

五、枸橼酸西地那非原料药的质量情况

六、枸橼酸西地那非口崩片生物等效性研究技术指导原则

枸橼酸西地那非口崩片的生物等效性研究建议参考已发布的《枸橼酸西地那非口崩片生物等效性研究指导原则》仅开展空腹生物等效性试验。同时，建议申请人提交受试制剂与参比制剂的Tmax的非参数检验结果，进一步保障仿制药与原研产品的临床等效。中国于2021 年12 月发布《枸橼酸西地那非口崩片生物等效性研究指导原则》，与FDA枸橼酸西地那非片生物等效性研究个药指南相比，具有以下4 点异同：（1）研究类型方面，仅要求开展空腹生物物等效性试验；（2）给药方法方面，参考枸橼酸西地那非口崩片说明书给药方法，建议采用直接服用方式开展临床试验，即将口腔崩解片置于舌上，待其崩解后直接吞咽，观察并记录口崩片在口中完全崩解的时间及口感等；（3）给药剂量方面，考虑该品种目前仅批准50 mg 规格，故建议采用50 mg 单片服用的给药方法，且不涉及其他规格的生物等效性豁免；（4）其他项目基本与FDA枸橼酸西地那非片保持一致。国内现已批准4家企业的枸橼酸西地那非口崩片（50 mg 规格）。中国已申报的枸橼酸西地那非片（涉及20、25、50、100 mg 规格）获批上市，其生物等效性研究主要参考FDA枸橼酸西地那非片生物等效性研究个药指南，结合2016 年中国发布的《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》的总体技术要求开展相关研究。

结 语：

我国抗ED药物行业近几年处于快速发展阶段，但与发达国家的渗透率仍有较大距离，因此，我国抗ED药物行业仍有较大提升空间，预计到2024年的市场规模有望逼近100亿元。随着男性健康问题的普及和对生活质量的不断提高，百亿的抗ED药物市场可能会继续扩大中，哪位伟哥可以在变幻莫测的市场中硬到最后，我们将拭目以待！