脱发治疗药物开发：黎明破晓时

根据国家卫健委2019年发布的脱发人群调查显示，中国脱发人群已超过2.5亿，意味着平均6个人中就有1个有脱发症状。脱发开始成为国民关心的头等大事。

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造成脱发的原因有多种，外伤、感染、药物（比如化疗）等外部因素造成的脱发只占一小部分，超过90%的脱发都是由于体内雄激素的自然代谢产物二氢睾酮（DTH）导致的雄激素性脱发。这是因为毛囊对头皮上的激素敏感，最明显的是DHT，它能与毛囊结合并使其萎缩，逐渐导致毛发生长期缩短、变细、脱落。

目前治疗脱发的方法非常有限，迄今为止，FDA只批准了两个脱发药物，分别是米诺地尔（目前女性型脱发唯一适用药物）和非那雄胺。距离最近的非那雄胺也已经是1992年批准上市的了。

然而这两种药物在阻止脱发方面都有较大的局限性。米诺地尔治疗脱发可能与扩张头皮血管，改善微循环有关。其局部外用的平均起效时间为12周。由于局部用药时，约有0.3%–4.5%的米诺地尔可透皮吸收，因此每日用量不可超过2 mL，否则可能引起全身性不良反应。口服非那雄胺可降低DHT水平，所以可用于雄激素性脱发的治疗。但需要连续3个月以上，才能观察到头发生长增加或防止继续脱发，不过症状可在停药后12个月内出现反复。

因此，在过去的10年里，植发市场需求巨大、竞争加剧。预计到2024年，全球植发市场规模将超过230亿欧元（合248亿美元）。然而，植发并不是万全之计，这种侵入性的方法伴随痛苦，有感染风险，且许多患者往往需要不止一次移植，因为脱发过程通常会持续，此外植发价格昂贵。因此，任何可以有效阻止脱发秃顶的新产品都有着巨大的市场。

许多欧洲生物技术公司认为这是一个机会。由于在头发生长背后的科学方面取得了一些研究突破，一些生物技术公司在后期的临床试验中获得了潜在产品，其中一些可能会成为20年来治疗秃顶的第一种新药。

重新审视局部疗法

瑞典隆德大学的科学家们在研究动脉硬化的治疗方法时发现，人体内的天然分子骨桥蛋白（osteopontin）的一种变体可以增强小鼠的毛发生长。这一项研究突破促使瑞典生物技术公司Follicum围绕该靶点开发其主要候选药物。

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随后的研究表明，这种蛋白质变体在毛囊细胞上有一个非常特殊的靶点，可以加速头发从静止期到生长期的周期。这使得它能够刺激休眠的毛囊，并鼓励它们重新生成毛发。

Follicum公司的首席执行官Jan Alenfall说：等待新治疗方案的患者数量巨大。Follicum的主要的脱发治疗候选药物FOL-005 正在进行II期临床试验。

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到目前为止，Follicum已经在两项为期3个月的临床试验中考察了FOL-005注射剂的效果，结果显示患者头发密度有统计学意义上的增加。2020年2月，一项新的IIa阶段试验也开始了，该试验旨在测试FOL-005的局部乳剂形式（被认为对患者更方便），预计今年晚些时候会有结果。

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鉴于雄激素性脱发是导致秃顶的主要原因，意大利生物技术公司Cassiopea正在开发一种直接阻断DHT对头皮的负面影响的疗法——Breezula （Clascoterone溶液）。该疗法是Cassiopea 公司的主打产品，其作用机制是通过研究DHT在痤疮发展中的作用而发现的。

Cassiopea公司的首席执行官Diana Harbort解释说：我们的药物能对抗毛囊周围DHT的负面影响，减缓或阻止脱发。那些受DHT影响但还没有完全关闭的毛囊，又能开始产生毛发。

Breezula的II期剂量范围研究于2019年初结束，该溶液7.5%的浓度被定为2020年初的III期成年男性雄激素性脱发研究的最佳候选剂量。Breezula可能成为未来几年治疗男性秃顶的第一个新疗法，投资者已经预测了3.5亿欧元的潜在销售额。

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关注女性脱发

生物技术公司如此热衷于开发局部用药产品的原因之一是它们的副作用较小。口服药物非那雄胺的一个主要限制是引发勃起功能障碍，因为它对体内激素有影响。此外，由于它的作用是系统性的，所以在女性脱发患者中使用是不安全的，而女性脱发患者是过去被该领域忽视的一个患者群体。

Follicum公司希望它的疗法也能特别适合女性，因为FOL-005通过一个全新的过程刺激毛囊，完全避免激素途径。Alenfall说：目前的治疗方法有较大副作用。新的非激素作用机制有一些潜在的优势。基于此，新的‘毛囊药’可能成为女性型脱发的安全有效的治疗选择。

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对于Cassiopea公司来说，虽然其产品对DHT起作用，但局部给药意味着它不附带口服给药的安全警告，而且迄今为止的研究表明其副作用很小。因此，该公司目前正着手对女性患者进行该产品的II期试验，这项试验于去年11月开始注册。

Harbort说：治疗脱发的方法实在太少了，而且脱发确实是个问题，秃顶会影响患者的自尊，这让她们非常尴尬。研究表明，女性比男性更容易遭受这些心理并发症的折磨，所以这个领域有一个巨大的未满足的需求。

头发重新从根部生长

脱发市场的庞大规模意味着其他公司已经开始投资于早期研究。他们的目的是试图更多地了解支撑人类毛发生长和脱落的分子机制，以期找到一类全新的生发药物。

即使是完全秃顶的人，他们的头皮上仍有10万个毛囊。各项研究工作正在进行中，以试图找到新的方法来恢复这些毛囊，甚至那些长期处于休眠状态的毛囊。

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意大利生物技术公司Giuliani一直在探索一种特别创新的方法。在过去的4年里，通过研究现有的治疗其他症状药物导致的非目标毛发生长副作用，该公司已经确定了刺激毛囊的全新途径。

Giuliani公司的顾问科学家Ralf Paus说：我们已经发现了两到三种在这些途径上起作用的化合物，它们在器官培养中能够有效促进人的头发生长。下一步计划是看看它们是否足够安全，以保证能够进行临床试验。如果它们真的能促进头发生长，这将是一个真正的突破。

虽然目前脱发治疗的前景可能比以往任何时候都更加光明，但Paus认为，关于头发生长的科学，仍有一些基本问题需要理解。如果未来几年这些问题得到解决，那将在很大程度上解决秃顶问题。

Paus说：关于毛囊最大的谜团之一是，这些微小的器官遵循着一个自主的内在时钟，驱动毛囊经历生长、退化、休息的周期，但我们不知道调节它的机制。如果能了解毛囊是如何运作的，我们就可以从药理学的角度来研究它。能够干扰人体毛囊内这种固有时钟机制的药物将是非常强大的治疗脱发的药物。

参考资料：

1Could We See a New Dawn for Hair Loss Treatments? （来源：LABIOTECH.eu）

22.5亿人的中国脱发人群，能产生几个重磅炸弹新药？（来源：医药魔方）